Javascript зараз адключаны ў вашым браўзеры.Калі javascript адключаны, некаторыя функцыі гэтага сайта не будуць працаваць.
Зарэгіструйце свае канкрэтныя звесткі і канкрэтныя прэпараты, якія вас цікавяць, і мы супаставім інфармацыю, якую вы падаеце, з артыкуламі ў нашай шырокай базе дадзеных і своечасова адправім вам копію ў фармаце PDF па электроннай пошце.
Агнешка Аўчарчык-Сазонэк, Наталля Зданоўска, Эва Выганоўска, Вальдэмар Плацэк, аддзяленне дэрматалогіі, захворванняў, якія перадаюцца палавым шляхам, і клінічнай імуналогіі, Вармінска-Мазурскі ўніверсітэты ў Ольштыне, Польшча Інфармацыйны бюлетэнь: Агнешка Аўчарчык-Сазонэк, дэрматалогія, сэкс, аддзяленне трансмісіўных хвароб і клінічнай імуналогіі Вармінска-Мазурскі ўніверсітэт, Ольштын, Польшча.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Факс +48 89 6786641 Электронная пошта [email protected] Анатацыя: Гіалуроновая кіслата (ГК) - гэта гліказамінаглікан, натуральны кампанент пазаклеткавага матрыкса.Аднолькавая структура малекулы ва ўсіх арганізмах з'яўляецца яе галоўнай перавагай, паколькі яна мае найменшую магчымасць трансфармавацца ў імунагеннасць.Такім чынам, дзякуючы сваёй біясумяшчальнасці і стабільнасці ў месцы імплантацыі, гэта найбольш блізкі ідэальны склад для выкарыстання ў якасці напаўняльніка.Гэты артыкул уключае абмеркаванне асноўнага механізму негатыўнага імуннага адказу на HA, а таксама механізму адказу пасля вакцынацыі супраць SARS-CoV-2.Па дадзеных літаратуры мы паспрабавалі сістэматызаваць неспрыяльны імунны адказ з сістэмнымі праявамі ў ГА.З'яўленне непрадказальных рэакцый на гіалуроновую кіслату сведчыць аб тым, што іх нельга лічыць нейтральнымі або неаллергенными.Змены хімічнай структуры ГК, дабаўкі і індывідуальная схільнасць пацыентаў могуць быць прычынай непрадказальных рэакцый, якія прыводзяць да сур'ёзных наступстваў для здароўя.Асаблівую небяспеку ўяўляюць прэпараты невядомага паходжання, дрэнна ачышчаныя або якія змяшчаюць бактэрыяльную ДНК.Таму доўгатэрміновае назіранне за пацыентамі і выбар дазволеных FDA або EMA прэпаратаў вельмі важныя.Пацыенты часта не ведаюць пра наступствы больш танных аперацый, якія выконваюцца людзьмі без адпаведных ведаў з выкарыстаннем незарэгістраваных прадуктаў, таму неабходна інфармаваць насельніцтва і ўводзіць законы і правілы.Ключавыя словы: гіалуроновая кіслата, напаўняльнікі, адтэрмінаванае запаленне, аутоіммунный/аўтазапаленчы сіндром, выкліканы ад'ювантам, SARS-CoV-2
Гіалуроновая кіслата (ГА) - гэта гликозаминогликан, натуральны кампанент пазаклеткавай матрікса.Ён выпрацоўваецца скурнымі фібрабластамі, сіновіальной клеткамі, эндотелиальными клеткамі, гладкомышечными клеткамі, клеткамі адвентиции і ооцитами і вылучаецца ў навакольнае пазаклеткавай прастору.1,2 Аднолькавая структура малекул ва ўсіх арганізмах - яго галоўная перавага, звязаная з найменшай рызыкай імунагеннасці.Біясумяшчальнасць і стабільнасць месца імплантацыі робяць яго амаль ідэальным выбарам для ўсёй серыі напаўняльнікаў.Дзякуючы механічнаму пашырэнню тканіны пасля ін'екцыі і наступнай актывацыі фібрабластаў скуры, ён мае значную перавагу ў тым, што можа стымуляваць выпрацоўку новага калагена.2-4 Гіалуроновая кіслата вельмі гідрафільная, мае асаблівыя характарыстыкі звязвання малекул вады (больш чым у 1000 разоў перавышае ўласную вагу) і ўтварае пашыраную канфармацыю з велізарным аб'ёмам у параўнанні з вагой.Ён таксама можа ўтвараць кандэнсат нават пры вельмі нізкіх канцэнтрацыях.клей.Гэта выклікае хуткае ўвільгатненне тканін і павелічэнне аб'ёму скуры.3,5,6 Акрамя таго, увільгатненне скуры і антыаксідантны патэнцыял гіалуронавай кіслаты могуць спрыяць рэгенерацыі клетак скуры і стымуляваць выпрацоўку калагена.5
На працягу многіх гадоў было заўважана, што папулярнасць касметычных працэдур з выкарыстаннем такіх рэчываў, як ГК, працягвае расці.Паводле даных Міжнароднага таварыства эстэтычнай пластычнай хірургіі (ISAPS), у 2019 годзе з выкарыстаннем ГК было праведзена больш за 4,3 мільёна касметычных працэдур, што на 15,7% больш, чым у 2018 годзе. Амерыканскае таварыства дэрматалогіі (ASDS) паведамляе, што дэрматолагі выканалі 2,7 мільёнаў ін'екцый дермального напаўняльніка ў 2019 годзе. 8 Правядзенне такіх працэдур становіцца вельмі прыбытковым відам аплатнай дзейнасці.Такім чынам, з-за адсутнасці законаў і правілаў у многіх краінах/рэгіёнах усё больш і больш людзей прадастаўляюць такія паслугі, як правіла, без адпаведнай падрыхтоўкі або кваліфікацыі.Акрамя таго, на рынку ёсць канкурэнтаздольныя склады.Яны могуць быць больш таннымі, больш нізкай якасці і не былі адобраны FDA або EMA, што з'яўляецца фактарам рызыкі развіцця новых відаў пабочных рэакцый.Згодна з даследаваннем, праведзеным у Бельгіі, большасць з 14 пратэставаных узораў, якія падазраюцца незаконнымі, утрымлівалі значна менш прадуктаў, чым паказана на ўпакоўцы.9 У многіх краінах ёсць шэрыя зоны нелегальных касметычных працэдур.Акрамя таго, гэтыя працэдуры не рэгіструюцца і не выплачваюцца падаткі.
Такім чынам, у літаратуры ёсць шмат паведамленняў аб неспрыяльных з'явах.Гэтыя пабочныя з'явы звычайна прыводзяць да значных праблем з дыягностыкай і лячэннем і непрадказальных наступстваў для пацыентаў.7,8 Гіперчувствітельность да гіалуроновой кіслаце асабліва важная.Патагенез некаторых рэакцый да канца не высветлены, таму тэрміналогія ў літаратуры неаднастайная, і многія кансенсусы па лячэнні ускладненняў яшчэ не ўключаюць такія рэакцыі.10,11
Гэты артыкул уключае дадзеныя агляду літаратуры.Вызначце ацэначныя артыкулы з дапамогай пошуку ў PubMed, выкарыстоўваючы наступныя фразы: гіалуроновая кіслата, напаўняльнікі і пабочныя эфекты.Пошук працягваецца да 30 сакавіка 2021 г. Знойдзена 105 артыкулаў, прааналізавана 42 з іх.
Гіалуроновая кіслата не з'яўляецца органо- або видоспецифичной, таму можна меркаваць, што яна не выклікае алергічных рэакцый.12 Аднак важна памятаць, што ін'екцыйны прадукт таксама змяшчае дадаткі, а гіалуроновая кіслата атрымліваецца шляхам бактэрыяльнага біясінтэзу.
Таксама было паказана, што індывідуальныя схільнасці могуць прывесці да рызыкі адтэрмінаваных імунных пабочных рэакцый, звязаных са скурнымі напаўняльнікамі, у пацыентаў з гаплатыпамі HLA-B*08 і DR1*03.Гэтая камбінацыя падтыпаў HLA звязана з амаль чатырохразовым павелічэннем верагоднасці пабочных рэакцый (OR 3,79).13
Гіалуроновая кіслата існуе ў выглядзе некалькіх часціц, яе дызайн просты, але гэта шматфункцыянальная біямалекула.Памер HA ўплывае на супрацьлеглы эфект: ён можа валодаць провоспалительными або супрацьзапаленчымі ўласцівасцямі, спрыяць або інгібіраваць клеткавую міграцыю, а таксама актываваць або спыняць дзяленне і дыферэнцыявання клетак.14-16 На жаль, няма адзінага меркавання аб расколе HA.Тэрмін малекулярнага памеру.14,16,17
Пры выкарыстанні прадуктаў з HMW-HA варта памятаць, што натуральная гіалуронідаза запускае яго дэградацыю і спрыяе адукацыі LMW-HA.HYAL2 (замацаваны на клеткавай мембране) расшчапляе HA з высокай малекулярнай масай (>1 МДа) на фрагменты 20 кДа.Акрамя таго, калі пачынаецца гіперчувствітельность да ГК, запаленне будзе спрыяць яе далейшай дэградацыі (малюнак 1).
У выпадку прадуктаў ГК могуць быць некаторыя адрозненні ў вызначэнні малекулярнага памеру.Напрыклад, для групы прадуктаў Juvederm (Allergan) малекулы >500 кДа лічацца LMW-HA, а >5000 kDa – HMW-HA.Гэта паўплывае на павышэнне бяспекі прадукцыі.18
У некаторых выпадках нізкамалекулярная (НМ) ГК можа выклікаць гіперчувствітельность 14 (малюнак 2).Ён лічыцца провоспалительной малекулай.Ён у вялікай колькасці прысутнічае ў месцах актыўнага тканкавага катабалізму, напрыклад, пасля траўмы ён выклікае запаленне, уздзейнічаючы на Toll-падобныя рэцэптары (TLR2, TLR4).14-16,19 Такім чынам, LMW-HA спрыяе актывацыі і паспяванню дендрытных клетак (DC), а таксама стымулюе розныя тыпы клетак выпрацоўваць провоспалительные цітокіны, такія як IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α і TGF-β, кантралюе экспрэсію хемокінаў і міграцыю клетак.14,17,20 LMW-HA можа дзейнічаць як малекулярная мадэль, звязаная з небяспекай (DAMP), каб ініцыяваць прыроджаныя імунныя механізмы, падобныя на бактэрыяльныя вавёркі або вавёркі цеплавога шоку.14,21 CD44 служыць формай рэцэптарнага распазнавання патэрнаў для НМГ-НА.Ён існуе на паверхні ўсіх клетак чалавека і можа ўзаемадзейнічаць з іншымі лігандамі, такімі як остеопонтин, калаген і металапратэіназы матрыцы (ММР).14,16,17.
Пасля суціхання запалення і ліквідацыі рэшткаў пашкоджанай тканіны макрофагов малекула LMW-HA выдаляецца шляхам CD44-залежнага эндоцитоза.Наадварот, хранічнае запаленне звязана з павелічэннем колькасці LMW-HA, таму іх можна разглядаць як натуральныя біясенсары стану цэласнасці тканін.14,20,22,23 Роля рэцэптара CD44 HA была прадэманстравана ў даследаваннях рэгуляцыі запалення ва ўмовах in vivo.У мышыных мадэлях атопіческій дэрматыту лячэнне анты-CD44 перашкаджае развіццю такіх захворванняў, як калаген-індукаваны артрыт або пашкоджанне скуры.дваццаць чатыры
Высокамалекулярная (HMW) ГК часта сустракаецца ў непашкоджаных тканінах.Ён інгібіруе выпрацоўку провоспалительных медыятараў (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, металлопротеиназы), зніжае экспрэсію TLR і рэгулюе ангиогенез.14,19 HMW-HA таксама ўплывае на функцыю макрофагов, адказных за рэгуляцыю, стымулюючы іх супрацьзапаленчую актыўнасць для паляпшэння мясцовага запалення.15,24,25
Агульная колькасць гіалуроновой кіслаты ў чалавека вагой 70 кг складае каля 15 грам, а яе сярэдняя хуткасць абароту - 5 грам у суткі.Каля 50% гіалуроновой кіслаты ў арганізме чалавека сканцэнтравана ў скуры.Яго перыяд паўраспаду складае 24-48 гадзін.22,26 Такім чынам, перыяд паўраспаду немадыфікаванай натуральнай ГК перад яе хуткім расшчапленнем гіалуронідазай, натуральнымі тканкавымі ферментамі і актыўнымі формамі кіслароду складае ўсяго каля 12 гадзін.27,28 Ланцуг HA быў распрацаваны, каб пашырыць сваю стабільнасць і вырабляць больш буйныя і стабільныя малекулы з больш працяглым часам знаходжання ў тканіны (каля некалькіх месяцаў) і з падобнай біясумяшчальнасцю і вязкапругкімі ўласцівасцямі напаўнення.28 Сшыванне прадугледжвае большую долю камбінаванай ГК з нізкамалекулярнымі малекуламі і меншую долю высокамалекулярнай ГК.Гэтая мадыфікацыя змяняе натуральную канфармацыю малекулы НА і можа паўплываць на яе імунагеннасць.18
Сшыванне ў асноўным уключае сшыванне палімераў з адукацыяй кавалентных сувязяў, у асноўным уключаючы (-COOH) і/або гідраксільныя (-OH) шкілеты.Некаторыя злучэнні могуць спрыяць сшыванню, такія як 1,4-бутандиол диглицидиловый эфір (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), дивинилсульфон (Captique, Hylaform, Prevelle) або дыэпаксі-актан (Puragen).29 Аднак эпаксідныя групы BDDE нейтралізуюцца пасля рэакцыі з HA, таму ў прадукце можна знайсці толькі слядовыя колькасці BDDE, які не прарэагаваў (<2 частак на мільён).26 Сшыты гідрагель з'яўляецца вельмі адаптыўным матэрыялам, які можа прывесці да фарміравання 3D-структур з унікальнымі ўласцівасцямі (рэалогіі, дэградацыі, прымянення).Гэтыя асаблівасці спрыяюць лёгкаму размеркаванню прадукту і ў той жа час стымулююць выпрацоўку малекулярных кампанентаў пазаклеткавай матрікса.30,31<>
Для таго каб павысіць гідрафільнасць прадукту, некаторыя вытворцы дадаюць іншыя злучэнні, напрыклад, декстран або манніт.Кожная з гэтых дабавак можа стаць антыгенам, стымулюючым імунны адказ.
У цяперашні час прэпараты ГК атрымліваюць з пэўных штамаў стрэптакока метадам бактэрыяльнай ферментацыі.(Streptococcus equi або Streptococcus zooepidemicus).У параўнанні з раней выкарыстоўванымі прэпаратамі жывёльнага паходжання, ён зніжае рызыку імунагеннасці, але не можа ліквідаваць забруджванне бялковых малекул, бактэрыяльных нуклеінавых кіслот і стабілізатараў.Яны могуць стаць антыгенамі і стымуляваць імунны адказ гаспадара, напрыклад, гіперчувствітельность да прадуктаў ГК.Такім чынам, тэхналогіі вытворчасці напаўняльнікаў (напрыклад, Restylane) арыентаваны на зніжэнне забруджвання прадукту.32
Згодна з іншай гіпотэзай, імунная рэакцыя на ГК выклікана запаленнем, выкліканым кампанентамі бактэрыяльнай біяплёнкі, якія пераносяцца ў тканіны пры ўвядзенні прадукту.33,34 Біяплёнка складаецца з бактэрый, іх пажыўных рэчываў і метабалітаў.У асноўным ён уключае асноўныя непатогенные бактэрыі, якія каланізуюць здаровую скуру або слізістыя абалонкі (напрыклад, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Гэты штам быў пацверджаны тэстам палімеразнай ланцуговай рэакцыі.33-35
З-за іх унікальных характарыстык павольнага росту і іх варыянтаў, якія называюцца невялікімі калоніямі, часта бывае цяжка ідэнтыфікаваць узбуджальнікі ў культуры.Акрамя таго, можа быць запаволены іх метабалізм ў біяплёнкі, што дазваляе пазбегнуць ўздзеяння антыбіётыкаў.35,36 Акрамя таго, здольнасць да адукацыі пазаклеткавай матрікса пазаклеткавых поліцукрыдаў (у тым ліку HA) з'яўляецца прэвентыўным фактарам для фагацытозу.Гэтыя бактэрыі могуць знаходзіцца ў стане спакою на працягу многіх гадоў, затым актывізуюцца знешнімі фактарамі і выклікаюць рэакцыю.35-37 Макрафагі і гіганцкія клеткі звычайна знаходзяцца паблізу гэтых мікраарганізмаў.Яны могуць хутка актывавацца і выклікаць запаленчую рэакцыю.38 Пэўныя фактары, такія як бактэрыяльныя інфекцыі штамамі бактэрый, падобнымі па складзе да біяплёнак, могуць актываваць спячыя мікраарганізмы праз механізмы мімікрыі.Актывацыя можа быць з-за пашкоджання, выкліканага іншай працэдурай напаўнення скуры.38
Цяжка адрозніць запаленне ад запаволенай гіперчувствітельності, выкліканай бактэрыяльнымі біяплёнкамі.Калі чырвонае склератычнае паражэнне з'яўляецца ў любы час пасля аперацыі, незалежна ад працягласці, неабходна неадкладна западозрыць біяплёнку.38 Ён можа быць асіметрычным і сіметрычным, і часам можа закранаць усе месцы, дзе ГК ўводзяць падчас аперацыі.Нават калі вынік пасева адмоўны, неабходна выкарыстоўваць антыбіётык шырокага спектру дзеяння з добрым пранікненнем у скуру.Калі ёсць фіброзныя вузельчыкі з нарастаючай рэзістэнтнасцю, верагодна, гэта гранулёма іншароднага цела.
ГК можа таксама стымуляваць запаленне праз механізм суперантигенов.Гэтая рэакцыя не патрабуе пачатковых стадый запалення.12,39 Суперантыгены выклікаюць 40% пачатковых Т-клетак і, магчыма, клональную актывацыю NKT.Актывацыя гэтых лімфацытаў прыводзіць да цітакінавага шторму, які характарызуецца вызваленнем вялікай колькасці провоспалительных цітокіны, такіх як IL-1β, IL-2, IL-6 і TNF-α40.
Цяжкая пнеўманія, часта суправаджаецца цяжкай дыхальнай недастатковасцю, з'яўляецца прыкладам паталагічнай рэакцыі на бактэрыяльны суперантиген (стафілакокавай энтеротоксин B), які павялічвае НМГ-ГА, выпрацоўваемую фібрабластаў ў лёгачнай тканіны.ГК стымулюе выпрацоўку хемокинов IL-8 і IP-10, якія гуляюць важную ролю ў вярбоўцы запаленчых клетак у лёгкія.40,41 Падобныя механізмы назіраліся пры плыні астмы, хранічнай абструктыўная хваробы лёгкіх і пнеўманіі.Павелічэнне вытворчасці COVID-19.41 LMW-HA прыводзіць да празмернай стымуляцыі CD44 і вызвалення празапаленчых цітокінаў і хемокінаў.40 Гэты механізм таксама можна назіраць пры запаленні, выкліканым кампанентамі біяплёнкі.
Калі ў 1999 годзе тэхналогія вытворчасці напаўняльніка не была такой дакладнай, рызыка адтэрмінаванай рэакцыі пасля ін'екцыі ГК быў роўны 0,7%.Пасля ўкаранення прадуктаў высокай чысціні частата такіх пабочных эфектаў знізілася да 0,02%.3,42,43 Аднак увядзенне напаўняльнікаў ГК, якія спалучаюць высокі і нізкі ланцугі ГК, прывяло да больш высокіх працэнтаў АЭ.44
Першыя дадзеныя аб такіх рэакцыях з'явіліся ў справаздачы аб выкарыстанні NASHA.Гэта рэакцыя эрітемы і ацёку з інфільтрацыяй і ацёкам у прылеглай вобласці, якая захоўваецца да 15 дзён.Гэтая рэакцыя назіралася ў 1 з 1400 пацыентаў.3 Іншыя аўтары паведамляюць аб больш працяглых запаленчых вузлах, якія сустракаюцца ў 0,8% пацыентаў.45 Яны падкрэслілі этыялогію, звязаную з бялковым забруджваннем, выкліканым бактэрыяльнай ферментацыяй.Па дадзеных літаратуры, частата пабочных рэакцый складае 0,15-0,42%.3,6,43
У выпадку прымянення стандарту часу існуе мноства спроб класіфікаваць неспрыяльныя эфекты ГК.46
Бітэрман-Дойч і інш.класіфікаваны прычыны пабочных рэакцый і ўскладненняў пасля аперацый з выкарыстаннем прэпаратаў на аснове гіалуроновой кіслаты.Яны ўключаюць у сябе
Экспертная група паспрабавала вызначыць рэакцыю на гіалуроновую кіслату на аснове часу з'яўлення пасля аперацыі: «ранняя» (<14 дзён), «позняя» (>14 дзён да 1 года) або «адтэрмінаваная» (>1 года).47-49 Іншыя аўтары падзялілі адказ на ранні (да аднаго тыдня), прамежкавы (працягласць: ад аднаго тыдня да аднаго месяца) і позні (больш за адзін месяц).50 У цяперашні час познія і адтэрмінаваныя рэакцыі разглядаюцца як адно цэлае, якое называецца адтэрмінаванай запаленчай рэакцыяй (DIR), таму што іх прычыны звычайна дакладна не вызначаны, а лячэнне не звязана з прычынай.42 Класіфікацыя гэтых рэакцый можа быць прапанавана на аснове літаратуры (мал. 3).
Транзістарных ацёк у месцы ін'екцыі адразу пасля аперацыі можа быць абумоўлены механізмам вызвалення гістаміна ў пацыентаў, схільных да алергічных рэакцый 1 тыпу, асабліва ў тых, хто мае ў анамнезе скурныя захворванні.51 Толькі праз некалькі хвілін пасля ўвядзення гладкія клеткі механічна пашкоджваюцца і вызваляюць провоспалительные медыятары, выклікаючы ацёк тканін і адукацыю ветру.Калі ўзнікае рэакцыя з удзелам гладкіх клетак, звычайна бывае дастаткова курсу антігістамінных прэпаратаў.51
Чым большае пашкоджанне скуры выклікана касметычнай аперацыяй, тым большы ацёк, які можа нават прагрэсаваць да 10-50%.52 Згодна з рандомізірованным падвойным сляпым шматцэнтравым дзённікам пацыента, частата ацёкаў пасля ін'екцыі рестилана ацэньваецца ў 87% у даследаванні 52,53
Зоны на твары, якія, здаецца, асабліва схільныя ацёку - гэта вусны, окологлазничные вобласці і вобласці шчок.52 Для зніжэння рызыкі рэкамендуецца пазбягаць прымянення вялікай колькасці напаўняльнікаў, інфільтрацыйных анестэзіі, актыўнага масажу і высокагіграскапічных прэпаратаў.Дабаўкі (маннит, декстран).52
Ацёк у месцы ін'екцыі, які доўжыцца ад некалькіх хвілін да 2-3 дзён, можа быць выкліканы гіграскапічнасць ГК.Гэтая рэакцыя звычайна назіраецца ў окологубной і периорбитальной вобласці.49,54 не варта памылкова прымаць за ацёк, выкліканы вельмі рэдкім механізмам неадкладнай алергічнай рэакцыі (ангионевротический ацёк).49
Пасля ін'екцыі Рестилайна (НАША) у верхнюю губу апісаны выпадак гіперчувствітельності да ангионевротического ацёку.Аднак пацыент таксама прыняў 2% лідокаіна, які таксама можа справакаваць рэакцыі гіперчувствітельності I тыпу.Сістэмнае ўвядзенне кортікостероідов выклікала спаданне ацёку на працягу 4 дзён.32
Хутка развіваецца рэакцыя можа быць абумоўлена падвышанай адчувальнасцю да забруджвання бялковымі рэшткамі бактэрый, якія сінтэзуюць ГК.Узаемадзеянне паміж уведзенай ГК і гладкімі клеткамі, якія засталіся ў тканіны, з'яўляецца яшчэ адным механізмам для высвятлення феномена неадкладнага адказу.Рэцэптар CD44 на паверхні гладкіх клетак з'яўляецца рэцэптарам для HA, і гэта ўзаемадзеянне можа быць важным для іх міграцыі.32,55
Лячэнне ўключае неадкладнае ўвядзенне антігістамінных прэпаратаў, сістэмных ГКС або адрэналіну.46
У першым дакладзе, апублікаваным Turkmani et al., былі апісаны жанчыны ва ўзросце 22-65 гадоў, якія перанеслі аперацыю на ГА, вырабленую рознымі кампаніямі.39 Паражэнне скуры выяўляецца эрітема і хваравітым ацёкам у месцы ўвядзення напаўняльніка на твары.Ва ўсіх выпадках рэакцыя пачынаецца праз 3-5 дзён пасля грыпападобнага захворвання (ліхаманка, галаўны боль, боль у горле, кашаль і стомленасць).Акрамя таго, усе пацыенты атрымлівалі ўвядзенне ГК (ад 2 да 6 разоў) на працягу 4 гадоў да з'яўлення сімптомаў на розных частках асобы.39
Клінічная карціна апісанай рэакцыі (эрітема і ацёк або крапіўніцападобная сып з сістэмнымі праявамі) падобная з рэакцыяй III тыпу - рэакцыяй псевдосывороточной хваробы.На жаль, у літаратуры няма паведамленняў, якія пацвярджаюць гэтую гіпотэзу.Справаздача аб выпадку апісвае пацыента з паразай, падобнай на сып, падчас сіндрому Світа, які з'яўляецца паталагічным прыкметай, які з'яўляецца праз 24-48 гадзін пасля ўвядзення ГК.56
Некаторыя аўтары лічаць, што механізм рэакцыі абумоўлены гіперчувствітельностью IV тыпу.Папярэдняя ін'екцыя ГК стымулявала адукацыю лімфацытаў памяці, а наступнае ўвядзенне прэпарата хутка выклікала рэакцыю CD4+ клетак і макрофагов.39
Пацыент атрымліваў перорально Преднізолон па 20-30 мг або метилпреднизолон па 16-24 мг штодня на працягу 5 дзён.Затым дозу зніжаюць яшчэ на 5 дзён.Праз 2 тыдні сімптомы ў 10 пацыентаў, якія атрымлівалі пероральные стэроіды, цалкам зніклі.У астатніх чатырох пацыентаў працягваўся лёгкі ацёк.Гиалуронидазу выкарыстоўваюць на працягу месяца пасля з'яўлення сімптомаў.39
Згодна з літаратурай, многія адтэрмінаваныя ўскладненні могуць узнікнуць пасля ін'екцыі гіалуроновой кіслаты.Аднак кожны аўтар класіфікаваў іх на аснове клінічнага вопыту.Адзіны тэрмін або класіфікацыя для апісання такіх пабочных рэакцый не распрацаваны.Тэрмін бесперапынны перыядычны адтэрмінаваны ацёк (PIDS) быў вызначаны бразільскімі дэрматолагамі ў 2017 г. 57 Beleznay et al.у 2015 годзе ўвялі яшчэ адзін тэрмін для апісання гэтай паталогіі: вузельчык з запаволеным пачаткам 15,58 і Snozzi et al.: сіндром пашыранага запаленчага адказу (LI).58 У 2020 годзе быў прапанаваны іншы тэрмін: рэакцыя адтэрмінаванага запалення (DIR).48
Чунг і інш.падкрэсліў, што DIR ўключае чатыры тыпу рэакцый: 1) DTH рэакцыя (правільна называецца: рэакцыя гіперчувствітельності запаволенага тыпу IV);2) рэакцыя гранулёмы на іншароднае цела;3) біяплёнка;4) атыповая інфекцыя.ГТГ-рэакцыя - гэта запаволенае клеткавае імуннае запаленне, якое з'яўляецца рэакцыяй на алергены.59
Па розных крыніцах можна сказаць, што частата гэтай рэакцыі зменлівая.Нядаўна апублікаваны артыкул ізраільскіх даследчыкаў.Яны ацанілі колькасць неспрыяльных падзей у форме DIR на аснове анкеты.Анкету запоўнілі 334 лекара, якія рабілі ін'екцыі ГК.Вынікі паказалі, што амаль у паловы людзей не дыягнаставалі DIR, а 11,4% адказалі, што назіралі такую рэакцыю больш за 5 разоў.48 У рэгістрацыйным тэсце для ацэнкі бяспекі рэакцыі, выкліканыя прадуктамі вытворчасці Allergan, былі добра задакументаваны.Пасля прыёму Juvederm Voluma® на працягу 24 месяцаў прыкладна 1% з 103 назіраных пацыентаў паведамілі пра падобныя рэакцыі.60 Падчас 68-месячнага рэтраспектыўнага агляду 4702 працэдур аналагічны адказ назіраўся ў 0,5% пацыентаў.Juvederm Voluma® быў выкарыстаны ў 2342 пацыентаў.15 Больш высокі працэнт назіраўся, калі прадукты Juvederm Volbella® выкарыстоўваліся ў слёзнай баразёнцы і вобласці вуснаў.У сярэднім праз 8 тыдняў у 4,25% (n=17) былі рэцыдывы, якія доўжыліся да 11 месяцаў (у сярэднім 3,17 эпізоду).42 Апошні аналіз больш чым адной тысячы пацыентаў, якія праходзілі лячэнне Vycross на працягу 2 гадоў з напаўняльнікамі, паказаў, што частата адтэрмінаваных вузельчыкаў складае 1%.57 Частата рэагавання Чунга і іншых на справаздачу вельмі важная.Па разліках проспективных даследаванняў, частата адтэрмінаванай запаленчай рэакцыі складала 1,1% у год, у той час як у рэтраспектыўных даследаваннях - менш за 1% на працягу перыяду ад 1 да 5,5 гадоў.Не ўсе зарэгістраваныя выпадкі на самай справе з'яўляюцца DIR, таму што няма дакладнага вызначэння.59
Запаволеная запаленчая рэакцыя (DIR) з-за ўвядзення тканкавага напаўняльніка ўзнікае як мінімум праз 2-4 тыдні або пазней пасля ін'екцыі ГК.42 Клінічныя праявы ў выглядзе перыядычных эпізодаў мясцовага цвёрдага ацёку, які суправаджаецца эрітема і хваравітасцю, або падскурных вузельчыкаў у месцы ін'екцыі ГК.42,48 Вузельчыкі могуць быць цёплымі навобмацак, а навакольная скура можа быць фіялетавай або карычневай.У большасці пацыентаў назіраюцца рэакцыі ва ўсіх частках адначасова.У выпадку выкарыстання ГК раней, незалежна ад тыпу напаўняльніка і колькасці ін'екцый, гэта важны фактар, які адлюстроўвае клінічныя праявы.15,39 Паразы скуры часцей сустракаюцца ў людзей, якія раней уводзілі вялікую колькасць ГК.43 Акрамя таго, спадарожны ацёк найбольш відавочны пасля абуджэння і нязначна памяншаецца на працягу дня.42,44,57 Некаторыя пацыенты (~40%) маюць спадарожныя сістэмныя грыпападобных праявы.15
Гэтыя рэакцыі могуць быць звязаныя з забруджваннем ДНК, бялку і бактэрыяльнага эндатаксіну, нават калі канцэнтрацыя значна ніжэйшая за канцэнтрацыю ГК.15 Тым не менш, LMW-HA можа таксама прысутнічаць у генетычна адчувальных асоб непасрэдна або праз адпаведныя інфекцыйныя малекулы (біяплёнкі).15,44 Аднак з'яўленне запаленчых вузельчыкаў на пэўнай адлегласці ад месца ін'екцыі, устойлівасць хваробы да працяглага лячэння антыбіётыкамі і выключэнне інфекцыйных узбуджальнікаў (пасеў і ПЦР-тэставанне)) выклікаюць падазрэнні адносна ролі біяплёнак .Акрамя таго, эфектыўнасць лячэння гиалуронидазой і залежнасць ад дозы ГК паказваюць на механізм запаволенай гіперчувствітельності.42,44
Рэакцыя, выкліканая інфекцыяй або траўмай, можа прывесці да павышэння сыроватачна інтэрферону, што можа пагоршыць ужо існуючае запаленне.15,57,61 Акрамя таго, LMW-HA стымулюе рэцэптары CD44 або TLR4 на паверхні макрафагаў і дендрытных клетак.Ён актывуе іх і дастаўляе костимулирующие сігналы Т-клеткам.15,19,24 Запаленчыя вузельчыкі, звязаныя з DIR, узнікаюць на працягу 3-5 месяцаў пасля ін'екцыі напаўняльніка HMW-HA (з супрацьзапаленчымі ўласцівасцямі), які затым раскладаецца і ператвараецца ў LMW- з провоспалительными ўласцівасцямі HA.15
Часцей за ўсё прычынай з'яўлення рэакцыі з'яўляецца іншы інфекцыйны працэс (гаймарыт, інфекцыя мочэвыводзяшчіх шляхоў, рэспіраторная інфекцыя, інфекцыя зубоў), траўма асобы і стаматалагічная аперацыя.57 Гэтая рэакцыя таксама была выклікана вакцынацыяй і паўтарылася з-за менструальнага крывацёку.15, 57 Кожны эпізод можа быць выкліканы інфекцыйнымі трыгерамі.
Некаторыя аўтары таксама апісваюць генетычную схільнасць асоб з наступнымі падтыпамі да адказу: HLA B * 08 або DRB1 * 03.4 (чатырохразовае павелічэнне рызыкі).13,62
Паразы, звязаныя з DIR, характарызуюцца запаленчымі вузельчыкамі.Іх варта адрозніваць ад вузельчыкаў, абсцэсаў (размякчэння, флюктуацыі) і гранулематозные рэакцый (цвёрдыя запаленчыя вузельчыкі), выкліканых біяплёнкамі.58
Чунг і інш.прапануем выкарыстоўваць прадукты HA для скурнага тэставання перад запланаванай працэдурай, хаця час, неабходны для інтэрпрэтацыі вынікаў тэсту, можа складаць нават 3-4 тыдні.59 Яны спецыяльна рэкамендуюць такія тэсты людзям, у якіх былі пабочныя з'явы.Я заўважаў раней.Калі тэст станоўчы, пацыенту нельга зноў лячыць тым жа напаўняльнікам ГК.Аднак гэта можа не ліквідаваць усе рэакцыі, таму што яны звычайна выкліканы трыгерамі, такімі як спадарожныя інфекцыі, якія могуць узнікнуць у любы час.59
Час публікацыі: 28 верасня 2021 г